Koncept čiste sobe
Pročišćavanje: odnosi se na proces uklanjanja zagađivača kako bi se postigla potrebna čistoća.
Pročišćavanje zraka: čin uklanjanja zagađivača iz zraka kako bi se zrak pročistio.
Čestice: čvrste i tečne supstance opšte veličine od 0,001 do 1000 μm.
Suspendovane čestice: čvrste i tečne čestice veličine od 0,1 do 5 μm u vazduhu koje se koriste za klasifikaciju čistoće vazduha.
Statički test: test koji se provodi kada je sistem klimatizacije u čistoj prostoriji u normalnom radu, procesna oprema je instalirana i u čistoj prostoriji nema proizvodnog osoblja.
Dinamički test: test koji se provodi kada je čista soba u normalnom proizvodnom stanju.
Sterilnost: odsustvo živih organizama.
Sterilizacija: metoda postizanja sterilnog stanja. Razlika između čiste sobe i obične klimatizirane sobe. Čiste sobe i obične klimatizirane sobe su prostori u kojima se koriste umjetne metode za stvaranje i održavanje zračnog okruženja koje postiže određenu temperaturu, vlažnost, brzinu protoka zraka i pročišćavanje zraka. Razlika između ta dva je sljedeća:
Čista soba, obična klimatizirana soba
Suspendirane čestice u zatvorenom prostoru moraju se kontrolisati. Temperatura, vlažnost, brzina protoka zraka i volumen zraka moraju dostići određenu frekvenciju ventilacije (jednosmjerni protok čiste sobe 400-600 puta/h, nejednosmjerni protok čiste sobe 15-60 puta/h).
Generalno, temperatura se smanjuje 8-10 puta/h. Ventilacija je konstantne temperature u prostoriji 10-15 puta/h. Pored praćenja temperature i vlažnosti, čistoća se mora redovno provjeravati. Temperatura i vlažnost moraju se redovno provjeravati. Dovod zraka mora proći kroz trostepenu filtraciju, a terminal mora koristiti HEPA filtere za zrak. Koristiti primarne, srednje i opremu za izmjenu toplote i vlage. Čista soba mora imati određeni pozitivni pritisak ≥10Pa za okolni prostor. Postoji pozitivan pritisak, ali nema potrebe za kalibracijom. Osoblje koje ulazi mora presvući posebnu obuću i sterilnu odjeću te proći kroz tuš. Odvojiti protok ljudi i logistiku.
Suspendirane čestice: općenito se odnose na čvrste i tekuće čestice suspendirane u zraku, a veličina čestica im je u rasponu od oko 0,1 do 5 μm. Čistoća: koristi se za karakterizaciju veličine i broja čestica sadržanih u zraku po jedinici volumena prostora, što je standard za razlikovanje čistoće prostora.
Zračna komora: Tampon prostorija postavljena na ulazu i izlazu iz čiste sobe kako bi blokirala protok zagađenog zraka i kontrolirala razliku pritiska izvana ili susjednih prostorija.
Zračni tuš: Vrsta zračne komore koja koristi ventilatore, filtere i kontrolne sisteme za upuhivanje zraka oko ljudi koji ulaze u prostoriju. To je jedan od efikasnih načina za smanjenje vanjskog zagađenja.
Čista radna odjeća: Čista odjeća s niskim stvaranjem prašine koristi se za minimiziranje čestica koje stvaraju radnici.
Hepa filter za vazduh: Filter za vazduh sa efikasnošću hvatanja većom od 99,9% za čestice prečnika većeg ili jednakog 0,3 μm i otporom protoka vazduha manjim od 250 Pa pri nazivnoj zapremini vazduha.
Ultra-hepa filter za vazduh: Filter za vazduh sa efikasnošću hvatanja većom od 99,999% za čestice prečnika od 0,1 do 0,2 μm i otporom protoka vazduha manjim od 280 Pa pri nazivnoj zapremini vazduha.
Čista radionica: Sastoji se od centralnog sistema za klimatizaciju i sistema za prečišćavanje vazduha, i ujedno je srce sistema za prečišćavanje, radeći zajedno kako bi osigurali normalnost različitih parametara. Kontrola temperature i vlažnosti: Čista radionica je ekološki zahtjev GMP-a za farmaceutska preduzeća, a sistem klimatizacije čistih prostorija (HVAC) je osnovna garancija za postizanje područja prečišćavanja. Centralni sistem klimatizacije čistih prostorija može se podijeliti u dvije kategorije: DC sistem klimatizacije: vanjski zrak koji je tretiran i može zadovoljiti zahtjeve prostora šalje se u prostoriju, a zatim se sav zrak ispušta. Naziva se i potpuni ispušni sistem, koji se koristi za radionice sa posebnim zahtjevima procesa. Prostor koji proizvodi prašinu na četvrtom spratu postojeće radionice pripada ovom tipu, kao što su sušionica za granulaciju, prostor za punjenje tableta, prostor za premazivanje, prostor za drobljenje i vaganje. Budući da radionica proizvodi mnogo prašine, koristi se DC sistem klimatizacije. Sistem recirkulacije klimatizacije: to jest, dovod zraka u čistu prostoriju je mješavina dijela tretiranog vanjskog svježeg zraka i dijela povratnog zraka iz prostora čiste prostorije. Volumen svježeg vanjskog zraka obično se izračunava kao 30% ukupnog volumena zraka u čistoj prostoriji, a također bi trebao zadovoljiti potrebu za kompenzacijom ispušnog zraka iz prostorije. Recirkulacija se dijeli na primarni povratni zrak i sekundarni povratni zrak. Razlika između primarnog povratnog zraka i sekundarnog povratnog zraka: U sistemu klimatizacije čiste prostorije, primarni povratni zrak odnosi se na povratni zrak u zatvorenom prostoru koji se prvo miješa sa svježim zrakom, zatim se tretira površinskim hladnjakom (ili komorom za prskanje vodom) da bi se dostiglo stanje tačke rose stroja, a zatim se zagrijava primarnim grijačem da bi se dostiglo stanje dovoda zraka (za sistem konstantne temperature i vlažnosti). Metoda sekundarnog povratnog zraka je da se primarni povratni zrak miješa sa svježim zrakom i tretira površinskim hladnjakom (ili komorom za prskanje vodom) da bi se dostiglo stanje tačke rose stroja, a zatim se jednom miješa sa povratnim zrakom u zatvorenom prostoru, a stanje dovoda zraka u zatvorenom prostoru može se postići kontrolom omjera miješanja (uglavnom sistem za odvlaživanje).
Pozitivan pritisak: Čiste sobe obično trebaju održavati pozitivan pritisak kako bi se spriječilo ulaženje vanjskog zagađenja, a to pogoduje ispuštanju unutrašnje prašine. Vrijednost pozitivnog pritiska uglavnom slijedi sljedeća dva dizajna: 1) Razlika pritiska između čistih soba različitih nivoa i između čistih i nečistih područja ne smije biti manja od 5 Pa; 2) Razlika pritiska između čistih radionica u zatvorenom i na otvorenom ne smije biti manja od 10 Pa, uglavnom 10~20 Pa. (1Pa=1N/m2) Prema "Specifikaciji dizajna čistih soba", odabir materijala za konstrukciju održavanja čiste sobe treba da ispunjava zahtjeve toplotne izolacije, zaštite od požara, otpornosti na vlagu i manje prašine. Pored toga, zahtjevi za temperaturu i vlažnost, kontrola razlike pritiska, protok zraka i količina dovoda zraka, ulazak i izlazak ljudi, te tretman prečišćavanja zraka su organizovani i saradjivani kako bi se formirao sistem čistih soba.
- Zahtjevi za temperaturu i vlažnost
Temperatura i relativna vlažnost čiste prostorije trebaju biti u skladu sa zahtjevima proizvodnje proizvoda, a proizvodno okruženje proizvoda i udobnost operatera trebaju biti zagarantovani. Kada ne postoje posebni zahtjevi za proizvodnju proizvoda, temperaturni raspon čiste prostorije može se kontrolirati na 18-26℃, a relativna vlažnost na 45-65%. S obzirom na strogu kontrolu mikrobne kontaminacije u središnjem području aseptičnog rada, postoje posebni zahtjevi za odjeću operatera u ovom području. Stoga se temperatura i relativna vlažnost čistog područja mogu odrediti prema posebnim zahtjevima procesa i proizvoda.
- Kontrola razlike pritiska
Kako bi se spriječilo zagađenje čistoće čiste sobe susjednom prostorijom, protok zraka duž otvora u zgradi (otvora na vratima, prodora u zidovima, kanala itd.) u određenom smjeru može smanjiti cirkulaciju štetnih čestica. Metoda za kontrolu smjera protoka zraka je kontrola pritiska u susjednom prostoru. GMP zahtijeva održavanje mjerljive razlike pritiska (DP) između čiste sobe i susjednog prostora sa nižom čistoćom. Vrijednost DP između različitih nivoa zraka u kineskoj GMP je propisana da ne bude manja od 10 Pa, a pozitivna ili negativna razlika pritiska treba se održavati u skladu sa zahtjevima procesa.
- Razumna organizacija protoka zraka i zapremine dovoda zraka jedna je od važnih garancija za sprječavanje zagađenja i unakrsne kontaminacije u čistom prostoru. Razumna organizacija protoka zraka podrazumijeva brzu i ravnomjernu distribuciju ili difuziju zraka iz čiste prostorije po cijelom čistom prostoru, minimiziranje vrtložnih struja i mrtvih uglova, razrjeđivanje prašine i bakterija koje se emitiraju zagađenjem u zatvorenom prostoru, njihovo brzo i efikasno uklanjanje, smanjenje vjerovatnoće kontaminacije proizvoda prašinom i bakterijama te održavanje potrebne čistoće u prostoriji. Budući da čista tehnologija kontrolira koncentraciju suspendiranih čestica u atmosferi, a volumen zraka koji se dovodi u čistu prostoriju mnogo je veći od onog koji je potreban za opće klimatizirane prostorije, organizacija protoka zraka značajno se razlikuje od njih. Oblik protoka zraka uglavnom se dijeli u tri kategorije:
- Jednosmjerni tok: protok zraka s paralelnim strujnicama u jednom smjeru i konstantnom brzinom vjetra u poprečnom presjeku; (Postoje dvije vrste: vertikalni jednosmjerni tok i horizontalni jednosmjerni tok.)
- Nesmjerni tok: odnosi se na protok zraka koji ne ispunjava definiciju jednosmjernog toka.
3. Miješani protok: protok zraka sastavljen od jednosmjernog i nejednosmjernog protoka. Generalno, jednosmjerni protok glatko teče od strane dovoda unutrašnjeg zraka do odgovarajuće strane povratnog zraka, a čistoća može doseći klasu 100. Čistoća nejednosmjernih čistih soba je između klase 1.000 i klase 100.000, a čistoća čistih soba sa miješanim protokom može u nekim područjima doseći klasu 100. U horizontalnom sistemu protoka, protok zraka teče od jednog zida do drugog. U vertikalnom sistemu protoka, protok zraka teče od plafona prema podu. Stanje ventilacije čiste sobe obično se može izraziti na intuitivniji način pomoću "učestalosti izmjene zraka": "izmjena zraka" je volumen zraka koji ulazi u prostor na sat podijeljen sa zapreminom prostora. Zbog različitih volumena dovoda čistog zraka koji se šalje u čistu sobu, čistoća prostorije je također različita. Prema teorijskim proračunima i praktičnom iskustvu, opće iskustvo s vremenima ventilacije je sljedeće, kao preliminarna procjena volumena dovoda zraka u čistu prostoriju: 1) Za klasu 100.000, vrijeme ventilacije je uglavnom više od 15 puta/sat; 2) Za klasu 10.000, vrijeme ventilacije je uglavnom više od 25 puta/sat; 3) Za klasu 1000, vrijeme ventilacije je uglavnom više od 50 puta/sat; 4) Za klasu 100, volumen dovoda zraka izračunava se na osnovu brzine vjetra u poprečnom presjeku dovoda zraka od 0,2-0,45 m/s. Razumno projektovanje volumena zraka važan je dio osiguranja čistoće čistog prostora. Iako je povećanje broja ventilacija prostorije korisno za osiguranje čistoće, prekomjerni volumen zraka uzrokovat će rasipanje energije. Nivo čistoće zraka maksimalno dozvoljeni broj čestica prašine (statičke) maksimalno dozvoljeni broj mikroorganizama (statičke) učestalost ventilacije (po satu)
4. Ulazak i izlazak ljudi i predmeta
Za blokade čistih soba, one se obično postavljaju na ulazu i izlazu iz čiste sobe kako bi blokirale vanjski protok zagađenog zraka i kontrolirale razliku pritiska. Postavlja se tampon prostorija. Ove prostorije s uređajima za blokadu kontroliraju ulazni i izlazni prostor kroz nekoliko vrata, a također osiguravaju mjesta za nošenje/skidanje čiste odjeće, dezinfekciju, pročišćavanje i druge operacije. Uobičajene elektronske blokade i zračne brave.
Prolazna kutija: Ulaz i izlaz materijala u čistoj sobi uključuje prolaznu kutiju itd. Ove komponente igraju ulogu pufera u prenosu materijala između čistog i nečistog prostora. Njihova dva vrata se ne mogu otvoriti istovremeno, što osigurava da vanjski zrak ne može ući i izaći iz radionice kada se artikli isporuče. Osim toga, prolazna kutija opremljena ultraljubičastom lampom ne samo da može održavati pozitivan pritisak u prostoriji stabilnim, spriječiti zagađenje i ispuniti GMP zahtjeve, već i igrati ulogu u sterilizaciji i dezinfekciji.
Zračni tuš: Prostorija sa zračnim tušem je prolaz za ulazak i izlazak robe iz čiste sobe, a također igra ulogu zatvorene čiste sobe sa zračnim zatvaračem. Kako bi se smanjila velika količina čestica prašine koje roba unosi i izbacuje, čisti protok zraka filtriran HEPA filterom raspršuje se iz svih smjerova rotirajućom mlaznicom na robu, efikasno i brzo uklanjajući čestice prašine. Ako postoji zračni tuš, mora se ispuhati i istuširati u skladu s propisima prije ulaska u čistu radionicu bez prašine. Istovremeno, strogo se pridržavajte specifikacija i zahtjeva za korištenje zračnog tuša.
- Tretman za prečišćavanje zraka i njegove karakteristike
Tehnologija prečišćavanja zraka je sveobuhvatna tehnologija za stvaranje čistog zračnog okruženja i osiguranje i poboljšanje kvalitete proizvoda. Uglavnom se radi o filtriranju čestica u zraku kako bi se dobio čist zrak, a zatim protok u istom smjeru ravnomjernom brzinom paralelno ili vertikalno, te ispiranju zraka s česticama oko njega, kako bi se postigla svrha prečišćavanja zraka. Sistem klimatizacije čiste sobe mora biti prečišćeni sistem klimatizacije s trostepenim tretmanima filtracije: primarni filter, srednji filter i HEPA filter. Osigurava se da je zrak koji se šalje u prostoriju čist zrak i da može razrijediti zagađeni zrak u prostoriji. Primarni filter je uglavnom pogodan za primarnu filtraciju sistema klimatizacije i ventilacije te filtraciju povratnog zraka u čistim sobama. Filter je sastavljen od umjetnih vlakana i pocinčanog željeza. Može efikasno presresti čestice prašine bez stvaranja prevelikog otpora protoku zraka. Nasumično isprepletena vlakna formiraju bezbrojne barijere za čestice, a široki prostor između vlakana omogućava nesmetan protok zraka kako bi se zaštitio sljedeći nivo filtera u sistemu i sam sistem. Postoje dva scenarija za protok sterilnog zraka u zatvorenom prostoru: jedan je laminaran (tj. sve suspendirane čestice u prostoriji se zadržavaju u laminarnom sloju); drugi je nelaminaran (tj. protok zraka u zatvorenom prostoru je turbulentan). U većini čistih prostorija, protok zraka u zatvorenom prostoru je nelaminaran (turbulentan), što ne samo da može brzo miješati suspendirane čestice unesene u zrak, već i učiniti da stacionarne čestice u prostoriji ponovo lete, a dio zraka može i stagnirati.
6. Sprječavanje požara i evakuacija čistih radionica
1) Nivo otpornosti na vatru čistih radionica ne smije biti niži od nivoa 2;
2) Opasnost od požara u proizvodnim radionicama u čistim radionicama mora se klasifikovati i implementirati u skladu s važećim nacionalnim standardom "Kodeks za zaštitu od požara u zgradama".
3) Plafon i zidne ploče čiste sobe moraju biti nezapaljive i ne smiju se koristiti organski kompozitni materijali. Granica otpornosti plafona na vatru ne smije biti manja od 0,4h, a granica otpornosti plafona evakuacionog hodnika na vatru ne smije biti manja od 1,0h.
4) U sveobuhvatnoj fabričkoj zgradi unutar zone požara, između čiste proizvodnje i opće proizvodne zone moraju se postaviti nezapaljive pregrade. Granica otpornosti pregradnog zida i odgovarajućeg plafona na vatru ne smije biti manja od 1 sata. Za čvrsto popunjavanje cijevi koje prolaze kroz zid ili plafon moraju se koristiti vatrootporni ili vatrootporni materijali;
5) Sigurnosni izlazi moraju biti raspršeni, ne smije biti vijugavih puteva od proizvodnog mjesta do sigurnosnog izlaza, a moraju se postaviti i vidljivi znakovi za evakuaciju.
6) Sigurnosna evakuacijska vrata koja povezuju čisti prostor s nečistim prostorom i čistim prostorom na otvorenom moraju se otvarati u smjeru evakuacije. Sigurna evakuacijska vrata ne smiju biti viseća vrata, posebna vrata, bočna klizna vrata ili električna automatska vrata. Vanjski zid čiste radionice i čisti prostor na istom spratu trebaju biti opremljeni vratima i prozorima za ulazak vatrogasaca u čisti prostor radionice, a poseban izlaz za slučaj požara treba postaviti na odgovarajućem dijelu vanjskog zida.
Definicija GMP radionice: GMP je skraćenica za Dobra proizvođačka praksa (Good Manufacture Practice). Njen glavni sadržaj je postavljanje obaveznih zahtjeva za racionalnost proizvodnog procesa preduzeća, primjenjivost proizvodne opreme te tačnost i standardizaciju proizvodnih operacija. GMP certifikacija se odnosi na proces u kojem vlada i nadležna ministarstva organizuju inspekcije svih aspekata preduzeća, kao što su osoblje, obuka, pogoni, proizvodno okruženje, sanitarni uslovi, upravljanje materijalima, upravljanje proizvodnjom, upravljanje kvalitetom i upravljanje prodajom, kako bi procijenili da li ispunjavaju regulatorne zahtjeve. GMP zahtijeva da proizvođači proizvoda imaju dobru proizvodnu opremu, razumne proizvodne procese, savršeno upravljanje kvalitetom i stroge sisteme testiranja kako bi se osiguralo da kvalitet konačnog proizvoda ispunjava zahtjeve propisa. Proizvodnja nekih proizvoda mora se obavljati u GMP certificiranim radionicama. Implementacija GMP-a, poboljšanje kvaliteta proizvoda i unapređenje koncepata usluga su temelj i izvor razvoja malih i srednjih preduzeća u uslovima tržišne ekonomije. Zagađenje čistih soba i njegova kontrola: Definicija zagađenja: Zagađenje se odnosi na sve nepotrebne supstance. Bilo da se radi o materijalu ili energiji, sve dok nije komponenta proizvoda, nije neophodno da postoji i utiče na performanse proizvoda. Postoje četiri osnovna izvora zagađenja: 1. Objekti (plafon, pod, zid); 2. Alati, oprema; 3. Osoblje; 4. Proizvodi. Napomena: Mikrozagađenje se može mjeriti u mikronima, odnosno: 1000μm = 1mm. Obično možemo vidjeti samo čestice prašine veličine veće od 50μm, a čestice prašine manje od 50μm mogu se vidjeti samo mikroskopom. Mikrobna kontaminacija čistih soba uglavnom dolazi iz dva aspekta: kontaminacija ljudskog tijela i kontaminacija sistema alata u radionici. U normalnim fiziološkim uslovima, ljudsko tijelo će uvijek odbacovati ćelijske ljuske, od kojih većina nosi bakterije. Budući da zrak resuspenduje veliki broj čestica prašine, on pruža nosioce i životne uslove za bakterije, pa je atmosfera glavni izvor bakterija. Ljudi su najveći izvor zagađenja. Kada ljudi razgovaraju i kreću se, oslobađaju veliki broj čestica prašine, koje se lijepe za površinu proizvoda i kontaminiraju proizvod. Iako osoblje koje radi u čistim sobama nosi čistu odjeću, čista odjeća ne može u potpunosti spriječiti širenje čestica. Mnoge veće čestice će se uskoro taložiti na površini predmeta zbog gravitacije, a druge manje čestice će pasti na površinu predmeta kretanjem protoka zraka. Tek kada male čestice dostignu određenu koncentraciju i agregiraju se, mogu se vidjeti golim okom. Kako bi se smanjilo zagađenje čistih soba od strane osoblja, osoblje se mora strogo pridržavati propisa prilikom ulaska i izlaska. Prvi korak prije ulaska u čistu sobu je skinuti kaput u prostoriji prve smjene, obući standardne papuče, a zatim ući u prostoriju druge smjene kako biste presvukli cipele. Prije ulaska u drugu smjenu, operite i osušite ruke u prostoriji za zaštitu od sunca. Osušite ruke na prednjoj i nadlanicama dok vam ruke ne budu vlažne. Nakon ulaska u prostoriju druge smjene, presvucite papuče prve smjene, obucite sterilnu radnu odjeću i obucite cipele za čišćenje druge smjene. Postoje tri ključne tačke pri nošenju čiste radne odjeće: A. Obucite se uredno i ne otkrivajte kosu; B. Maska treba da prekriva nos; C. Prije ulaska u čistu radionicu, očistite prašinu s čiste radne odjeće. U upravljanju proizvodnjom, pored nekih objektivnih faktora, još uvijek postoji mnogo članova osoblja koji ne ulaze u čistu zonu kako je propisano, a s materijalima se ne rukuje strogo. Stoga proizvođači proizvoda moraju strogo zahtijevati od proizvodnih operatera i njegovati svijest o čistoći proizvodnog osoblja. Ljudsko zagađenje - bakterije:
1. Zagađenje koje stvaraju ljudi: (1) Koža: Ljudi obično potpuno odbacuju kožu svaka četiri dana, a ljudi odbacuju oko 1.000 komadića kože u minuti (prosječna veličina je 30*60*3 mikrona) (2) Kosa: Ljudska kosa (prečnika je oko 50~100 mikrona) stalno opada. (3) Slina: sadrži natrijum, enzime, so, kalijum, hlorid i čestice hrane. (4) Svakodnevna odjeća: čestice, vlakna, silicijum dioksid, celuloza, razne hemikalije i bakterije. (5) Ljudi će generisati 10.000 čestica većih od 0,3 mikrona u minuti kada miruju ili sjede.
2. Analiza stranih podataka ispitivanja pokazuje da: (1) U čistoj prostoriji, kada radnici nose sterilnu odjeću: količina bakterija koje se emituju kada miruju je uglavnom 10~300/min. Količina bakterija koje se emituju kada je ljudsko tijelo uglavnom aktivno je 150~1000/min. Količina bakterija koje se emituju kada osoba brzo hoda je 900~2500/min po osobi. (2) Kašalj je uglavnom 70~700/min po osobi. (3) Kijanje je uglavnom 4000~62000/min po osobi. (4) Količina bakterija koje se emituju pri nošenju obične odjeće je 3300~62000/min po osobi. (5) Količina bakterija koje se emituju bez maske: količina bakterija koje se emituju s maskom je 1:7~1:14.
Vrijeme objave: 05.03.2025.