Šta je cGMP?
Najranija dobra proizvođačka praksa (GMP) za lijekove na svijetu nastala je u Sjedinjenim Američkim Državama 1963. godine. Nakon nekoliko revizija i kontinuiranog obogaćivanja i poboljšanja od strane američke FDA, cGMP (Trenutna dobra proizvođačka praksa) u Sjedinjenim Američkim Državama postala je jedan od predstavnika napredne tehnologije u oblasti GMP-a, igrajući sve važniju ulogu u sigurnoj i efikasnoj upotrebi lijekova širom svijeta. Kina je prvi put proglasila zakonsku GMP za lijekove 1988. godine, a od 1992., 1998. i 2010. godine uglavnom je prošla kroz tri revizije, koje i dalje zahtijevaju daljnja poboljšanja. Tokom više od 20 godina promovisanja GMP-a za lijekove u Kini, od uvođenja koncepta GMP-a do promovisanja GMP certifikacije, postignuti su postepeni uspjesi. Međutim, zbog kasnog početka GMP-a u Kini, došlo je do mnogih fenomena mehaničke primjene GMP-a, a značenje GMP-a nije u potpunosti integrirano u stvarnu proizvodnju i upravljanje kvalitetom.
Razvoj cGMP-a
Trenutni GMP zahtjevi u Kini su još uvijek u "početnoj fazi" i predstavljaju samo formalne zahtjeve. Da bi kineska preduzeća mogla ući na međunarodno tržište sa svojim proizvodima, moraju uskladiti svoje upravljanje proizvodnjom s međunarodnim standardima kako bi stekla tržišno priznanje. Iako kineska vlada još nije naložila farmaceutskim kompanijama da implementiraju cGMP, to ne znači da ne postoji hitna potreba da Kina implementira cGMP. Naprotiv, upravljanje cijelim procesom proizvodnje prema cGMP standardima je bitan preduvjet za kretanje ka internacionalizaciji. Srećom, trenutno u Kini, farmaceutske kompanije sa strategijama razvoja usmjerenim ka budućnosti shvatile su dugoročni značaj ovog propisa i primijenile ga u praksi.
Historija razvoja cGMP-a: Međunarodno prihvaćena cGMP, bilo u Sjedinjenim Američkim Državama ili Evropi, trenutno inspekcija usklađenosti cGMP-a na proizvodnim lokacijama prati jedinstvene cGMP specifikacije za sirovine koje je formulisala Međunarodna konferencija o harmonizaciji (ICH), poznata i kao ICH Q7A. Ova specifikacija potiče sa Međunarodne konferencije o harmonizaciji sirovina (ICH za API) u Ženevi, Švicarska, u septembru 1997. godine. U martu 1998. godine, pod vodstvom američke FDA, izrađen je jedinstveni "cGMP za sirovine", ICH Q7A. U jesen 1999. godine, Evropska unija i Sjedinjene Američke Države postigle su sporazum o međusobnom priznavanju cGMP-a za sirovine. Nakon što je sporazum stupio na snagu, obje strane su se složile da međusobno priznaju rezultate cGMP certifikacije u procesu trgovine sirovinama. Za API kompanije, cGMP propisi su zapravo specifičan sadržaj ICH Q7A.
Razlika između cGMP-a i GMP-a
CGMP je GMP standard koji primjenjuju zemlje poput Sjedinjenih Američkih Država, Evrope i Japana, a poznat je i kao "međunarodni GMP standard". cGMP standardi nisu ekvivalentni GMP standardima koji se primjenjuju u Kini.
Implementacija GMP propisa u Kini je skup GMP propisa koji se primjenjuju na zemlje u razvoju, a koje je formulirala SZO, s posebnim naglaskom na zahtjeve za proizvodnu opremu, kao što je proizvodna oprema.
cGMP implementiran u zemljama poput Sjedinjenih Američkih Država, Evrope i Japana fokusira se na proizvodnju softvera, kao što je regulisanje radnji operatera i način rukovanja neočekivanim događajima u proizvodnom procesu.
(1) Poređenje kataloga specifikacija certifikacije. Za tri elementa u procesu proizvodnje lijekova - hardverske sisteme, softverske sisteme i osoblje - cGMP u Sjedinjenim Državama je jednostavniji i ima manje poglavlja od GMP-a u Kini. Međutim, postoje značajne razlike u inherentnim zahtjevima za ova tri elementa. Kineski GMP ima više zahtjeva za hardver, dok cGMP u Sjedinjenim Državama ima više zahtjeva za softver i osoblje. To je zato što kvalitet proizvodnje lijekova fundamentalno zavisi od rada operatera, tako da je uloga osoblja u upravljanju GMP-om u Sjedinjenim Državama važnija od uloge fabričke opreme.
(2) Poređenje kvalifikacija za posao. U kineskom GMP-u postoje detaljni propisi o kvalifikacijama (obrazovnom nivou) osoblja, ali postoji malo ograničenja u pogledu odgovornosti osoblja; U cGMP sistemu u Sjedinjenim Američkim Državama, kvalifikacije (nivo obuke) osoblja su koncizne i jasne, dok su odgovornosti osoblja strogo detaljne. Ovaj sistem odgovornosti u velikoj mjeri osigurava kvalitet proizvodnje lijekova.
(3) Poređenje prikupljanja uzoraka i inspekcije. Kineska GMP propisuje samo neophodne procedure inspekcije, dok cGMP u Sjedinjenim Državama detaljno specificira sve korake i metode inspekcije, minimizirajući konfuziju i kontaminaciju lijekova u različitim fazama, posebno u fazi sirovine, i pružajući garanciju za poboljšanje kvaliteta lijekova od samog izvora.
Teškoće u implementaciji cGMP-a
Transformacija GMP-a u kineskim farmaceutskim preduzećima je bila relativno glatka. Međutim, i dalje postoje izazovi u implementaciji cGMP-a, koji se uglavnom ogledaju u autentičnosti detalja i procesa.
Na primjer, farmaceutska kompanija u Evropi želi ući na američko tržište s obećavajućim lijekom od sirovine i podnosi certificirani proizvod američkoj FDA. Prethodno, tokom procesa sinteze sirovine, došlo je do odstupanja u tačnosti jednog od dva mjerača temperature u reakcijskom tanku. Iako je operater obradio i zatražio upute, to nije detaljno zabilježio u evidenciji proizvodne serije. Nakon što je proizvod proizveden, inspektori kvaliteta su tokom hromatografske analize provjeravali samo poznate nečistoće i nisu pronađeni nikakvi problemi. Stoga je izdat kvalifikovani izvještaj o inspekciji. Tokom inspekcije, službenici FDA su utvrdili da tačnost termometra nije ispunjavala zahtjeve, ali nisu pronađeni odgovarajući zapisi u evidenciji proizvodne serije. Tokom provjere izvještaja o inspekciji kvaliteta, utvrđeno je da hromatografska analiza nije provedena u skladu s propisanim vremenom. Sva ova kršenja cGMP-a ne mogu izbjeći nadzor cenzora, te ovaj lijek na kraju nije uspio ući na američko tržište.
FDA je utvrdila da bi njeno nepoštivanje cGMP propisa naštetilo zdravlju američkih potrošača. Ako postoji odstupanje u tačnosti prema cGMP zahtjevima, treba organizovati dalju istragu, uključujući provjeru mogućih rezultata odstupanja temperature od tačnosti i evidentiranje odstupanja od opisa procesa. Sve inspekcije lijekova vrše se samo na poznate nečistoće i poznate neželjene supstance, dok se nepoznate štetne ili nepovezane komponente ne mogu sveobuhvatno otkriti postojećim metodama.
Prilikom procjene kvalitete lijeka, često koristimo kriterije inspekcije kvalitete kako bismo utvrdili je li lijek kvalificiran ili se temelji na učinkovitosti i izgledu proizvoda. Međutim, u cGMP-u, koncept kvalitete je norma ponašanja koja se provlači kroz cijeli proizvodni proces. Potpuno kvalificiran lijek ne mora nužno ispunjavati zahtjeve cGMP-a, jer postoji mogućnost odstupanja u njegovom procesu. Ako ne postoje strogi regulatorni zahtjevi za cijeli proces, potencijalne opasnosti ne mogu se otkriti izvještajima o kvaliteti. Zbog toga provođenje cGMP-a nije tako jednostavno.
Vrijeme objave: 26. jula 2023.