Šta je cGMP?
Najraniji GMP lijek na svijetu rođen je u Sjedinjenim Državama 1963. Nakon nekoliko revizija i kontinuiranog obogaćivanja i poboljšanja od strane američke FDA, cGMP (Current Good Manufacturing Practices) u Sjedinjenim Državama je postao jedan od predstavnika napredne tehnologije u GMP-u. polju, igrajući sve važniju ulogu u bezbednoj i efikasnoj upotrebi droga širom sveta.Kina je prvi put proglasila zakonski GMP za lijekove 1988. godine, a uglavnom je prošla tri revizije od 1992., 1998. i 2010. godine, koje još uvijek trebaju dodatno poboljšati.Tokom više od 20 godina promicanja GMP rada lijekova u Kini, od uvođenja koncepta GMP do promoviranja GMP sertifikacije, postignuta su postepena dostignuća.Međutim, zbog kasnog početka GMP-a u Kini, bilo je mnogo fenomena mehaničke primjene GMP-a, a značenje GMP-a nije istinski integrirano u stvarnu proizvodnju i upravljanje kvalitetom.
Razvoj cGMP
Trenutni GMP zahtjevi u Kini su još uvijek u "početnoj fazi" i samo su formalni zahtjevi.Da bi kineska preduzeća ušla na međunarodno tržište sa svojim proizvodima, moraju uskladiti upravljanje proizvodnjom sa međunarodnim standardima kako bi stekla prepoznatljivost na tržištu.Iako kineska vlada još nije ovlastila farmaceutske kompanije da implementiraju cGMP, to ne znači da Kina ne mora hitno implementirati cGMP.Naprotiv, upravljanje cjelokupnim proizvodnim procesom prema cGMP standardima je bitan preduvjet za kretanje ka internacionalizaciji.Na sreću, trenutno u Kini, farmaceutske kompanije sa razvojnim strategijama okrenutim budućnosti shvatile su dugoročni značaj ove uredbe i sprovele je u praksu.
Istorija razvoja cGMP-a: Međunarodno prihvaćeni cGMP, bilo u Sjedinjenim Državama ili Evropi, trenutno inspekcija usklađenosti cGMP-a na proizvodnim lokacijama prati jedinstvene cGMP specifikacije za sirovine koje je formulirala Međunarodna konferencija o harmonizaciji (ICH), također poznata kao ICH Q7A .Ova specifikacija je potekla sa Međunarodne konferencije o harmonizaciji sirovina (ICH for API) u Ženevi, Švajcarska, septembra 1997. U martu 1998. godine, na čelu sa US FDA, izrađen je jedinstveni "cGMP za sirovine", ICH Q7A.U jesen 1999. godine, Evropska unija i Sjedinjene Države postigli su cGMP sporazum o međusobnom priznavanju sirovina.Nakon što je sporazum stupio na snagu, obje strane su se složile da će jedna drugoj priznati rezultate cGMP certifikata u procesu trgovine sirovinama.Za API kompanije, cGMP propisi su zapravo specifičan sadržaj ICH Q7A.
Razlika između cGMP i GMP
CGMP je GMP standard koji implementiraju zemlje poput Sjedinjenih Država, Evrope i Japana, poznat i kao "međunarodni GMP standard".cGMP standardi nisu ekvivalentni GMP standardima koji se primjenjuju u Kini.
Implementacija GMP propisa u Kini je skup GMP propisa koji se primjenjuju na zemlje u razvoju koje je formulirala SZO, s posebnim naglaskom na zahtjeve za proizvodni hardver kao što je proizvodna oprema.
cGMP implementiran u zemljama poput Sjedinjenih Država, Evrope i Japana fokusira se na proizvodnju softvera, kao što je reguliranje radnji operatera i način na koji se mogu nositi s neočekivanim događajima u procesu proizvodnje.
(1) Poređenje kataloga certifikacijskih specifikacija.Za tri elementa u procesu proizvodnje lijekova - hardverski sistemi, softverski sistemi i osoblje - cGMP u Sjedinjenim Državama je jednostavniji i ima manje poglavlja nego GMP u Kini.Međutim, postoje značajne razlike u inherentnim zahtjevima za ova tri elementa.Kineski GMP ima više zahtjeva za hardver, dok cGMP Sjedinjenih Država ima više zahtjeva za softver i osoblje.To je zato što kvalitet proizvodnje lijekova u osnovi ovisi o operaciji operatera, pa je uloga osoblja u upravljanju GMP-om u Sjedinjenim Državama važnija od uloge tvorničke opreme.
(2) Poređenje radnih kvalifikacija.U kineskom GMP-u, postoje detaljni propisi o kvalifikacijama (nivou obrazovanja) osoblja, ali postoji nekoliko ograničenja u pogledu odgovornosti osoblja;U cGMP sistemu u Sjedinjenim Državama, kvalifikacije (nivo obuke) osoblja su sažete i jasne, dok su odgovornosti osoblja striktno detaljne.Ovaj sistem odgovornosti u velikoj mjeri osigurava kvalitet proizvodnje lijekova.
(3) Poređenje prikupljanja uzoraka i pregleda.Kineski GMP propisuje samo neophodne inspekcijske procedure, dok cGMP u Sjedinjenim Državama detaljno specificira sve inspekcijske korake i metode, minimizirajući zabunu i kontaminaciju lijekova u različitim fazama, posebno u fazi sirovina, i pružajući jamstvo za poboljšanje kvalitete lijeka od izvor.
Poteškoće u implementaciji cGMP
GMP transformacija kineskih farmaceutskih preduzeća je bila relativno glatka.Međutim, još uvijek postoje izazovi u implementaciji cGMP-a, koji se uglavnom ogledaju u autentičnosti detalja i procesa.
Na primjer, farmaceutska kompanija u Europi želi ući na tržište SAD-a s lijekom koji obećava sirovinu i predaje certificirani proizvod američkoj FDA.Ranije, tokom procesa sinteze sirovina, došlo je do odstupanja u tačnosti na jednom od dva mjerača temperature reakcionog spremnika.Iako je operater obradio i zatražio uputstva, oni to nisu detaljno zabilježili u evidenciji proizvodnih serija.Nakon što je proizvod proizveden, inspektori kvaliteta su proveravali samo poznate nečistoće tokom hromatografske analize i nisu pronađeni nikakvi problemi.Stoga je izdat kvalifikovani inspekcijski izvještaj.Tokom inspekcije, službenici FDA su utvrdili da tačnost termometra ne zadovoljava zahtjeve, ali u evidenciji proizvodne serije nisu pronađeni odgovarajući zapisi.Prilikom provjere izvještaja o kontroli kvaliteta utvrđeno je da hromatografska analiza nije obavljena u predviđenom roku.Sva ova kršenja cGMP ne mogu izbjeći nadzor cenzora, a ovaj lijek na kraju nije uspio ući na američko tržište.
FDA je utvrdila da bi njeno nepoštivanje propisa cGMP štetilo zdravlju američkih potrošača.Ukoliko dođe do odstupanja u tačnosti prema zahtjevima cGMP-a, potrebno je organizirati daljnja istraživanja, uključujući provjeru mogućih rezultata temperaturnog odstupanja od tačnosti i evidentiranje odstupanja od opisa procesa.Sve kontrole lijekova su samo za poznate nečistoće i poznate štetne tvari, a za nepoznate štetne ili nepovezane komponente ne mogu se sveobuhvatno otkriti postojećim metodama.
Kada ocjenjujemo kvalitet lijeka, često koristimo kriterije inspekcije kvalitete kako bismo utvrdili da li je lijek kvalificiran ili se temelji na djelotvornosti i izgledu proizvoda.Međutim, u cGMP-u, koncept kvaliteta je norma ponašanja koja se proteže kroz cijeli proizvodni proces.Potpuno kvalificirani lijek ne mora nužno ispunjavati zahtjeve cGMP-a, jer postoji mogućnost odstupanja u njegovom procesu.Ako ne postoje strogi regulatorni zahtjevi za cijeli proces, potencijalne opasnosti ne mogu se otkriti izvještajima o kvaliteti.Zbog toga izvršenje cGMP-a nije tako jednostavno.
Vrijeme objave: Jul-26-2023